L04M04, анти-тимоцит имуноглобулин

Фармакодинамични свойства

• Намаляването на лимфоцитите вероятно определя първоначалния механизъм на имуносупресия, предизвикана от заешки имуноглобулин срещу човешки тимоцити.
  
• ТИМОГЛОБУЛИН разпознава повечето молекули, участващи в серията от активиране на Т -клетките по време на отхвърлянето на присадения орган,като СD2, СDЗ, СD4, СD8, СD11а, СD18, СD25, HLA-DR HLA клас 1. Т-клетките се изключват от циркулацията чрез допълнително контролиран лизис и чрез Fс-контролиран опсонизационен механизъм, опосредстван от моноцитната и фагоцитната система.
• 3аешкият имуноглобулин срещу човешки тимоцити освен че намалява Т - клетките, задейства други лимфоцитни функции, свързани с неговата имуносупресивна дейност.
  Iп vitro, в концентрации от 0.1 mg/ml, ТИМОГЛОБУЛИН активира Т-клетките и стимулира тяхната пролиферация (по същия начин за СD4+ и СD8+ подгрупи) със синтез на IL-2 и IFN-y и отделяне на СD25. Тази митогенна активност първоначално включва СD2 пътека. В по-високи концентрации заешкият имуноглобулин срещу човешки тимоцити възпрепятства пролиферативните отговори на лимфоцитите към други митогени чрез пост­транскрипционно блокиране на INF-y и СD25 синтеза, но без намаляване наIL-2 секрецията.
• In vitro, ТИМОГЛОБУЛИН не активира В-клетките.
  Ниският риск от лимфома на В-клетките, наблюдаван у пациентите, третирани с ТИМОГЛОБУЛИН, може да бъде обяснен чрез следните механизми: .
• няма активация на В-клетките и като резултат не настъпва диференциация на плазмоцитите;
  
• антипролиферативната активност срещу В-клетките и определени лимфобластоидни клетъчни линии.
  
• По време на имуносупресията в курса на трансплантацията на органи, пациентите, третирани с заешки имуноглобулин срещу човешки тимоцити, изпитват дълбока лимфопения (определена като повече от 50% намаление, сравнено с първоначалните стойности) още в първия ден след началото на лечението. Лимфопенията продължава по време на лечението и след неговия край. Средно около 40% от пациентите възстановяват повече от 50% от първоначалния брой на лимфоцитите след 3 месеца.
• Наблюдението на лимфоцитните подгрупи (СD2, СDЗ, СD4, СD8, СD14, СD19 и СD25) е потвърдило широкия обхват от специфики на Т-клетката на ТИМОГЛОБУЛИН. По време на първите 2 седмици от лечението абсолютният брой за всички подгрупи с изключение на В-лимфоцитите и моноцитите показва съществено намаление (над 85% за СD2, СDЗ, СD4, СD8, СD25, СD56 и СD57).
  В началото на лечението моноцитите претърпяват по-незначително намаление. В-лимфоцитите са почти незасегнати. Повечето от подгрупите покриват повече от 50% от тяхната първоначална стойност преди края на втория месец. СD4-клетъчното намаление е много продължително и трае 6 месеца, като резултат се получава инверсия на СD4/СD8 съотношението.

Фармакокинетични свойства :

След първото вливане от 1.25 mg/kg телесно тегло ТИМОГЛОБУЛИН (при пациенти с бъбречна трансплантация), се постигат нива между 10 and 40 µg/ml на заешки серум IgG. Нивата на серума спадат стабилно до следващото вливане с време на полуразпад от 2-3 дни.
Началните заешки IgG нива нарасват прогресивно, достигайки от 20 до 170 µg/ml в края на 11-дневен курс на лечение. Постепенно намаление е забелязано впоследствие след прекратяването на лечението със заешки имуноглобулин срещу човешки тимоцити. Въпреки това, заешкият IgG остава забележим при 80% от пациентите за 2 месеца.
Значителна имунизация срещу заешки IgG се наблюдава при около 40% от пациентите. В повечето случаи, имунизацията се развива през първите 15 дни след започването на лечението. Пациентите, които имат подобна имунизация, показват по-бързо намаление на началните заешки IgG нива.

Предклинични данни за безопасност

Единичното и последвалите изследвания за токсичност на дозата не показват никаква специфична токсичност на ТИМОГЛОБУЛИН.
Изследване за мутагенност, репродуктивност или генотоксичност не е провеждано с ТИМОГЛОБУЛИН.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ОСОБЕНОСТИ

Списък на помощните вещества

Глицин, натриев хлорид и манитол.
Вода за инжекции..

Несъвместимости

Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други продукти и/или лекарства.

Срок на годност

Не използвайте след крайния срок, означен на опаковката.

Специални изисквания за съхранение

Да се съхранява при температура между 2ºС и 8ºС. Да не се замразява. Незабавната употреба на разредения продукт е препоръчителна. Въпреки това, разрезеният продукт е доказал, че остава стабилен при температура 20ºС за 24 часа.

Естество и съдържание на опаковката

Стъклен флакон с прах, затворен с тапа (халобутилна гума) + 5 ml разредител в стъклен флакон, затворен с тапа (хлорбутилна гума) - кутия за еднократна употреба.

Инструкции за използване/съхранение

• Да се разреди прахът с флакона разредител, който е приложен.
• Дневната доза да се разреди в изотоничен разредител (0.9% натриев хлорид или 5% декстринов разтвор), така че да се постигне общ обем на вливането от 50 до 500 ml (обикновено 1 флакон съдържа 50 ml).

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА:

Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10, 1411 DD Naarden
The Netherlands